中科院上海生命科学研究院（营养与健康院）詹丽杏研究组分析了三阴性乳腺癌（tnbc）患者的转录组特征，发现并确认了乳腺癌中jak2/stat3信号的新抑制子wwox蛋白，阐明wwox的异常减弱和jak2/stat3的异常激活这样的负相关关系是高度恶性tnbc发生转移的重要原因。研究成果近日在线发表于。
近年来，我国乳腺癌发病率持续上升趋势，tnbc是其中恶性程度较高的类型，其侵袭力极强，远处转移风险大，预后极差。目前其治疗手段比较单一，以化疗为主，极易复发和转移。与其他类型乳腺癌相比，内分泌治疗和分子靶向治疗对tnbc均无效。
詹丽杏团队筛选了tnbc细胞与正常乳腺细胞进行了转录组学分析，获得il6/jak2/stat3通路多个信号的异常表达特征，证明了tnbc细胞的il6高度异常表达及其激活的jak2/stat3的持续活化可能是tnbc发生远端转移的重要因素。研究还发现，此前被认为的jak2/stat3的主要抑制因子socs3并未在tnbc中发挥其抑制作用；而该研究新发现的脆性位点基因wwox则在乳腺癌发生il6/jak2/stat3信号通路持续活化过程中产生特异性抑制作用。研究人员验证了wwox对体内持续stat3信号高磷酸化水平以及持续活化状态的抑制作用。wwox已被证实位于人类基因组中的常见型脆性位点（cfss），cfss易于发生断裂，从而影响相关功能基因的编码。研究人员基于体内体外以及临床证据的研究证明，相比其他类型乳腺癌，wwox在tnbc中显著低表达，且与il6/jak2/stat3异常持续活化呈负相关关系。该研究首次证明了wwox对肿瘤细胞jak2/stat3高磷酸化和持续活化的强抑制作用，而wwox的作用机制有望为tnbc的个体化治疗提供靶点和线索。（来源：中国科学报 柯讯）
