聚集诱导发光仿生探针m@ap的合成示意图
在近日发表于《国家科学评论》（national science review, nsr）的文章中，研究者利用红细胞膜负载聚集诱导发光（aie）光敏剂和免疫佐剂poly(i:c)，在小鼠模型中实现了对肿瘤的高效光动力-免疫协同治疗。文章通讯作者为华中科技大学王世宣教授、中国地质大学（武汉）夏帆教授和乐卓博大学洪煜柠（yuning hong）教授。
光动力治疗（photodynamics therapy，pdt）的原理是：将光敏剂引入肿瘤后，光照作用下，光敏剂会诱导肿瘤细胞产生过量活性氧，以杀死肿瘤细胞；同时，pdt还可以促进肿瘤相关的抗原释放，从而启动机体的抗肿瘤免疫。聚集诱导发光（aggregation-induced emission，aie）光敏剂在聚集状态下具有更强的光敏活性，因此适用于pdt [1]。但是，仅依靠pdt依旧很难彻底清除肿瘤。因此，在这项研究中，研究者将pdt与免疫佐剂poly(i:c)相结合，利用红细胞膜同时负载aie光敏剂和poly(i:c)，构建出m@ap探针，实现了对肿瘤的高效光动力-免疫协同治疗。
poly(i:c)是一种toll样受体3激动剂，可直接诱导肿瘤细胞凋亡，并促进肿瘤细胞分泌免疫因子。然而，poly(i:c)诱导的免疫应答率在一定类型的恶性肿瘤中仍然很低，且poly(i:c)具有较大的细胞毒性，使其临床应用收到极大限制 [2]。在体内，m@ap会富集于肿瘤组织（实体瘤具有高通透性和滞留效应，epr effect）和脾脏（脾脏是破损红细胞的归巢清除场所）。在肿瘤组织中，给予光照治疗时，aie光敏剂产生过量的活性氧，与poly(i:c)共同作用，诱导肿瘤细胞死亡，同时促进肿瘤抗原释放入血、激活机体的免疫反应。在脾脏内，poly(i:c)则诱导免疫细胞分泌大量免疫因子，协同激活机体免疫。
体内实验表明，m@ap探针在光照下不仅可以直接杀死肿瘤细胞，在poly(i:c)的协同作用下还可以活化免疫细胞，促进细胞因子白细胞介素1（il1）、白细胞介素6（il6）、肿瘤坏死因子α（tnf-α）和干扰素γ（ifn-γ）的释放，从而实现对肿瘤的高效光动力-免疫协同治疗。更有意思的是，在黑色素瘤肺转移小鼠模型中，m@ap探针也显示出色的抗转移癌的能力，这将为肿瘤复发和转移治疗提供可能性。（来源：科学网）
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