3月4日，中国医学科学院基础医学研究所黄波教授团队在pnas杂志在线发表了一项有关记忆性t细胞形成机制方面的研究成果。研究揭示了芳香烃受体（ahr）在调控记忆性t细胞形成中的关键作用，以及早期效应性cd8 t细胞是如何受ahr调控而分化记忆性t细胞的具体分子机制。
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cd8 t细胞记忆的形成与维持是疫苗保护、肿瘤免疫治疗和机体抗病毒感染的核心。cd8 初始t细胞在受到抗原刺激后分化为效应性t细胞，当抗原被清除，95%以上效应性t细胞走向死亡，但小于5%的效应性t细胞转化为长寿命的记忆性t细胞。
但长期以来，有关记忆性t细胞的分化起源问题一直是领域内的困惑，有关t细胞记忆形成机制依然不清。
为此，研究人员通过ahr敲除小鼠的感染模型发现，ahr的缺失并不影响cd8 效应t细胞的增殖和功能，但对cd8 记忆t细胞分化形成产生损伤。研究发现在t细胞激活早期，t细胞受体（tcr）信号激活后，迅速诱导活性氧（ros）的生成，而ros通过nrf2依赖性途径迅速上调早期cd8 效应t细胞中ahr的表达，然而随着t细胞的持续活化增殖，ahr的表达和激活快速下调。
早期效应性t细胞根据其表面cd127和klrg1的表达可分为记忆前体细胞mpecs 和终末效应前体细胞slecs。研究团队进一步发现，随着t细胞持续活化分裂，slecs中hif-1α表达逐渐升高，与ahr竞争配体hif-1β，进而降低ahr的表达及活性，最终在病原菌被清除后快速死亡。
相反，mpecs中ahr持续高表达，研究揭示了mpecs自分泌il-2通过stat5-tph1-5htp信号通路进一步维持ahr的表达与活性。ahr的持续表达竞争性结合hif-1β拮抗hif-1α，推动t细胞由糖酵解向脂肪酸氧化代谢模式的转变，促进记忆性t细胞的形成和长期存活。
黄波表示，该研究破解了小于5%的效应性t细胞是如何通过具体分子途径分化为记忆性t细胞这一长期困惑领域的难题，揭示了ahr这一特殊转录因子在记忆性t细胞分化发育的关键作用，这对于当前t细胞为核心的肿瘤免疫治疗具有重要理论和实际意义。（来源：中国科学报 张思玮）
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